前列腺激素（前列腺癌激素治疗新药获批）

前列腺癌是常见的男性癌症，据《2018年全球癌症统计报告》显示：在全球男性癌症患者中，前列腺癌的发病率排名第二，死亡率排名第五。

▲ 2018年全球男性癌症发病率及死亡率分布-《2018年全球癌症统计报告》

前列腺癌治疗现状

手术治疗、放射治疗、雄激素剥夺治疗（ADT）是前列腺癌的标准疗法。但遗憾的是，尽管接受ADT，大多数患者仍会发生疾病进展。其中，表现为前列腺特异性抗原（PSA）水平升高，且常规影像学检查无转移病灶的前列腺癌被称为非转移性去势抵抗性前列腺癌。研究发现，在PSA水平开始升高的2年内，约有三分之一的非转移性去势抵抗性前列腺癌患者会发生转移性疾病。基于此，针对该病的关键治疗策略是延缓疾病进展和转移。

目前，非转移性、去势抵抗性前列腺癌的标准治疗方案是ADT联合阿帕鲁胺（Apalutamide）或恩杂鲁胺（Enzalutamide），但因联合用药会产生额外的比较严重的不良反应或毒性作用，亟需开发新的治疗方案，以降低毒副作用，提高安全性。

新药：达洛鲁胺的独特优势

达洛鲁胺（通用名：Darolutamide，商品名：NUBEQA）是一种非甾体类雄激素受体（AR）抑制剂，具有独特于其他雄激素受体抑制剂的化学结构，且由两种具有药理活性的非对映体组成，能够竞争性的抑制雄激素与AR结合、AR核易位和AR介导的转录，从而抑制前列腺癌细胞的增殖，缩小肿瘤体积。

▲ 达洛鲁胺-图片来源于网络

因达洛鲁胺对血脑屏障的渗透性差，且与γ-氨基丁酸A型受体的结合力弱，使其产生的严重不良反应较阿帕鲁胺和恩杂鲁胺少且轻，在很大程度上满足了临床需求。

达洛鲁胺获FDA批准

2019年7月30日，达洛鲁胺获FDA批准，用于治疗非转移性、去势抵抗性前列腺癌。

本次FDA批准是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，研究结果于2019年3月28日登NEJM。

▲ 3期临床试验结果-NEJM官网

研究共纳入1509例非转移性、去势抵抗性前列腺癌患者，按2︰1的随机比例分为达洛鲁胺组和安慰剂组，两组患者分别口服达洛鲁胺和安慰剂，剂量为600mg，每日两次。在临床试验的整个阶段，两组患者仍继续接受雄激素剥夺治疗。

结果发现：达洛鲁胺组患者的中位无转移生存期（MFS）较安慰剂组延长22个月，（40.4%vs18.4%，HR 0.41，95%CI 0.34-0.50，p＜0.0001）。

▲ 无转移生存期K-M分析曲线

此外，骨折、晕倒、癫痫发作、皮疹、甲状腺功能减退等雄激素受体抑制剂（如：阿帕鲁胺和恩杂鲁胺）常引起或加重的严重不良反应发生率两组间无显著差异，结果详见下表。提示达洛鲁胺的安全性较阿帕鲁胺和恩杂鲁胺更好。

推荐给药剂量

达洛鲁胺的推荐给药剂量为每次600mg，每日2次。

常见不良反应

达洛鲁胺的常见不良反应（≥2%）包括：疲劳、肢体疼痛、皮疹。

写在后面

非转移性、去势抵抗性前列腺癌患者通常没有疾病症状，延缓疾病进展和降低毒副作用是控制转移性疾病发生和改善患者预后的关键。

达洛鲁胺的积极研究结果，如延长患者的无转移生存期22个月，以及较好的安全性，对患者的生活质量没有产生不利的影响，使得达洛鲁胺获FDA批准较预期批准时间提前了3个月，为非转移性、去势抵抗性前列腺癌患者提供了新的更有效、更安全、且可及的治疗选择。

缩略词

PSA：prostate-specific antigen 前列腺特异性抗原

AR：androgen receptor 雄激素受体

MFS：metastasis free survival 无转移生存期

参考文献

[1] Fizazi K., Shore N., Tammela T.L., et al. Darolutamide in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019; 380:1235-1246.

[2] Freddie Bray, BSc, MSc, PhD, et al. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA CANCER J CLIN. 2018; 68(6): 394-424.